1月25日讯（记者 何凡）继2023年11月FDA宣布将对CAR-T疗法进行“安全审查”后，近日其明确要求药物开发商对已经上市的CAR-T疗法增加“黑框警告”，提示可能会继发T淋巴细胞瘤。

对此行业专家向记者分析认为，由于CAR-T疗法治疗效果明显，即使患者有顾虑也会选择赌一把。同时已有CAR-T产品上市或在研的企业向记者表示，由于T细胞恶性肿瘤属于罕见事件等原因，标签更新不会对公司产品产生实质性影响。

FDA：所有上市CAR-T疗法都要增加黑框警告

近日，FDA发布公告称，要求已上市的6款CAR-T细胞疗法的开发商在处方说明书上增加黑框警告，提示使用靶向BCMA或CD19的CAR-T细胞治疗产品治疗后，可能会继发T淋巴细胞瘤。

通知中，FDA表示更新后的安全信息应包含警告和注意事项、完整处方信息、不良反应、患者咨询信息等七项内容。同时FDA要求相关企业需在通知发出之日起30天内，按照指示对批准的标签进行更改，如有异议则需在相同期限内提出反驳声明、陈述理由。若未能在期限内提交，则面临罚款或FDA的相关强制措施。

事实上这份安全性标签变更通知的出现是有迹可循的，2023年11月，FDA曾表示研究发现靶向BCMA或CD19的CAR-T细胞免疫治疗有导致T细胞恶性肿瘤的严重风险。FDA已确定，T细胞恶性肿瘤的风险适用于所有目前已批准的BCMA定向和CD19定向的基因修饰自体CAR-T细胞免疫疗法。在该类产品中，已有患者发生T细胞恶性肿瘤，包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤。

某药企工作人员在接受记者采访时表示：“黑框警告可能会导致新患者不愿意使用CAR-T疗法，这就是明着告诉患者有赌的成分。”该人士补充说明，FDA的黑框警告是针对上市药物的一种非常严重的警告形式，它用于突显药物可能存在的严重风险或副作用，可能涉及到死亡或者威胁生命的情况，如心脏问题、癌症风险或其他严重的健康问题。医生首先要知道这个药可能产生的不良反应而且要如实告知患者，患者知道后，是否使用由他们自己决定。

对此，行业专家李长城在接受记者采访时认为，对于患者来说，产生顾虑肯定是有的，但是目前的临床分析下来CAR-T疗法的效果是很明显的，对患者来说应该是疗效大于风险。由于癌症目前没有特效良药，对于很多患者来说也可能会选择赌一把。CAR-T疗法给很多患者带来了希望，临床仍然会继续，只是人们会对它的副作用等更加警惕并进行谨慎观察。

有上市企业回应称没有实质影响

截至目前，FDA共批准了6款CAR-T产品，2个靶点为BCMA、4个为CD19，其中包括BMS的Abecma、Breyanzi，传奇生物/强生的Carvykti，Novartis的Kymriah，该药物是首个批准上市的CAR-T细胞治疗产品，以及Kite的Tecartus、Yescarta。

传奇生物在接受记者采访时表示：“ 我们已经与ASH会议上的意见领袖和实际临床实践中的医生进行了交流。鉴于复发/难治性多发性骨髓瘤患者中MDS/AML的风险已经得到充分确认，以及T细胞恶性肿瘤的罕见事件，以及Carvykti所带来的压倒性治疗优势，我们不认为这些标签更新会损害Carvykti的使用。此次FDA要求目前已在美国获批上市的6款CAR - T产品对T细胞恶性肿瘤发生事件进行相同的标签更新。由于FDA要求每家公司使用相同的措辞，因此目前我们不认为对Carvykti有什么影响。”

此外，目前已有科济药业（02171.HK）、邦耀生物、精准生物、百吉生物、斯丹赛生物等多家企业布局CAR-T领域，涉及多发性骨髓瘤、肾细胞癌、急性淋巴细胞白血病等多种适应症。

对此，科济药业方面对记者回应称，公司在研CAR-T产品，临床试验治疗患者总数超过500例，其中靶向BCMA CAR-T产品250余例，未观察到T细胞肿瘤案例。公司认为，这次事件对公司产品的研发和商业化进程没有实质影响。

同时李长城表示，基于FDA的权威性，后续国内也可能会更新这类警告，“对国内已有CAR-T产品上市或在研的企业来说多少会有些影响，但不会很大，因为针对CAR-T疗法的效果和副作用预见性方面，已经有了很多临床实验佐证和依据。”