新抗原的采用使停滞已久的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗研发近年进入快车道，而全球首款RSV疫苗——葛兰素史克(GSK)“Arexvy”2023年上市后的超预期表现，或正推动又一个百亿美元疫苗市场加速开启。
目前中国大陆地区尚未有RSV疫苗获批上市，但我国RSV感染带来的医疗负担巨大，RSV疫苗需求前景可观，业内预计潜在市场空间可达数十亿元。
随着国产RSV疫苗研发加速，未来国内RSV疫苗市场将呈现怎样的图景，Arexvy的先发优势之下国内药企能否后来居上争得一席之地?此前在2023年3月，Arexvy已提交在中国的临床试验申请，并获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)默示许可。
迟到数十年，RSV疫苗海外需求火爆
呼吸道合胞病毒(RSV)是一种广泛存在的，导致肺炎最普遍的一类呼吸道致病病毒。根据2022年在Lancet发表的一项研究，2019年全球共有3300万起RSV相关急性下呼吸道感染病例，导致360万例住院、2.63万例院内死亡以及10.14万例可归因于RSV 的总死亡数。其中，5岁以下儿童和老年人是易感人群，发病和死亡负担较大。
RSV病毒最早发现于20世纪50年代，相关的疫苗研发工作也在此后迅速展开。由于对RSV病毒的致病机制了解不足，初代的福尔马林灭活RSV疫苗(FI-RSV)在实际接种后不仅有效性有限，安全性上也存在重大问题，80%以上的接种者出现了十分严重的后遗症，甚至出现了婴儿接种后死亡的悲剧。这导致此后相当长时间内，各大药企对RSV疫苗的研发陷入停滞。
直到2013年，基于RSV表面F蛋白的致病机制被发现，以融合前(pre-F)构象为基础的新一代RSV疫苗研发成为主要方向，行业进入加速发展阶段。目前已获批上市的两款RSV疫苗——GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo，均是基于这一构象所研发的重组亚单位疫苗。
从临床数据来看，新一代疫苗在有效性上实现了重大突破：接种Arexvy的患者可降低82.6%的RSV相关下呼吸道疾病感染风险，感染严重下呼吸道疾病的风险则降低了94.1%，具有显著的统计学和临床意义;Abrysvo在预防至少有两种症状的RSV相关下呼吸道疾病方面有效率为66.7%，预防三种以上相关症状感染的有效率为85.7%。
由于目前为止RSV病毒感染的治疗方法仍相对有限，不仅临床效果存在诸多争议，且治疗成本不低，采取疫苗接种的方式进行预防显然是更为理想的策略。因此两款RSV疫苗在2023年5月先后获批上市后立刻获得市场追捧。
据两家公司年报，Arexvy和Abrysvo在2023年分别为GSK和辉瑞带来了约合15.7亿美元(12.38亿英镑)和8.9亿美元的收入，在主要市场美国，60岁以上老年人群的RSV疫苗接种率已迅速飙升至11%。
Arexvy和Abrysvo的成功进一步不仅验证了RSV药物市场的巨大潜在需求，也给后续研发企业吃了一颗定心丸。根据灼识咨询研究数据，RSV药物全球整体市场规模(包括治疗药物及预防药物)，预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年均复合增长率达到21.4%。而根据ClinicalTrials数据库，截至2023年9月，全球已有超过20款不同技术路径的RSV疫苗与抗体药物研发管线陆续进入临床研究阶段。
研发加速，中国RSV疫苗市场待开启
中国是全球合胞病毒流行高发国家之一。据Nature Communications统计，2009-2019年间，在中国大陆地区严重的呼吸道感染患者中，RSV感染率达到了16.8%，仅次于流感病毒(IFV)的28.5%，排名第二位;在确诊肺炎的患者中，RSV感染率为22.1%，是导致肺炎最普遍的一类病毒。
中国病毒病杂志研究数据显示，中国5岁以下儿童RSV相关的下呼吸道感染发病率约为4%，远高于发达国家2.4%的水平，相关住院病例每年约有62万至95万例，给医疗系统带来沉重负担。
中国对于RSV感染的预防需求迫切，在全球市场大获成功的Arexvy也早已开始布局中国市场。2023年3月，Arexvy在安全性和有效性上获美国FDA咨询委员会支持的同时，就提交了在中国的临床试验申请，并于同年6月获得CDE临床试验默示许可，适用于主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B亚型导致的60岁及以上成人的下呼吸道疾病。
国内创新药企中，艾棣维欣的ADV110是目前临床研究进度最快的国产RSV疫苗。据该公司创始人兼首席科学家王宾介绍，如果一切进展顺利，ADV110预计将于今年内完成II期临床试验。
而据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网，2024年以来，又有五款国产RSV疫苗在国内的临床试验申请获受理。其中，安科生物与合肥阿法纳生物科技有限公司合作开发的RSV mRNA疫苗AFN0205，在国内RSV疫苗产品中研发进度靠前。
王宾认为，国内RSV疫苗潜在需求十分广阔，预计市场规模可以达到数十亿元甚至更高，足以支撑5-10家企业进行有序竞争。对于最终可能形成的市场格局，王宾认为，同属于呼吸道疾病产品的十三价肺炎疫苗市场具有较高的可参照性。
也有疫苗行业内人士对第一财经表示，目前在研的国产RSV疫苗中有不少同质化产品，预计竞争者超过五家就可能会引发价格战。考虑到III期临床的高昂成本，部分管线后续继续推进的可能性将大幅下降。
对于Arexvy的先发优势，安科生物(300009.SZ)研发副总裁窦颖辉认为，Arexvy疫苗国内获批上市后将有助于提升公众对RSV的认知，为国产疫苗上市后的普及和推广奠定基础;另一方面，Arexvy的强势竞争下，也对国内RSV产品的保护率、安全性和产品质量提出更高要求。
王宾对此表示认同，“Arexvy先行上市对国产RSV疫苗来说是一把双刃剑，加快研发进度，提高疫苗质量是国内企业获得市场份额的关键。”
在他看来，现阶段基于pre F蛋白技术研发的RSV疫苗尽管在有效性上实现了突破，但安全性上仍有较大的提升空间，因此无论是GSK还是辉瑞，目前所推出的RSV疫苗针对群体均为对副反应耐受能力更高的60岁以上老年人群。
王宾判断，针对老年群体的RSV疫苗数量将在近几年快速增多，这一细分赛道或更早进入白热化竞争阶段，相比之下，针对婴幼儿群体的RSV疫苗是一个更为广阔的蓝海市场。“5岁以下儿童感染风险极高，市场需求也最为可观，如何设计和开发出安全有效的儿童用RSV疫苗是当前的重要课题，也是真正的难点所在。”
