国内慢乙肝疾病负担沉重,存量患者数量巨大。我国是全球乙型肝炎负担最大的国家,根据Polaris Observatory Collaborators数据,2022年我国一般人群乙肝表面抗原(HBsAg)流行率为5.6%,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者达到7974万人,其中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者~3000万人。未经治疗CHB患者发展为肝硬化/肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)概率较高,据统计2022年中国仅有~500万人(占符合治疗条件人数的15%)接受了抗病毒治疗。现阶段CHB的治疗目标是最大限度的长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生,改善患者生命质量,延长其生存时间。
短期:NAs经治“优势人群”可通过PEG IFNα治疗获益。NAs单药可强效抑制HBV复制,但无法直接抑制cccDNA的转录活性,因此无法有效抑制病毒蛋白如HBsAg的表达,NAs治疗难以获得持久的免疫学控制,停药后复发率高,患者需要长期/终身用药。对于NAs经治≥1年,HBeAg阴性且HBsAg≤1500 IU/mL的CHB患者(优势人群),PEG IFNα单药或联用NAs治疗48周可实现较高比例的功能性治愈。国内PEG IFNα市场竞争格局良好,短期内派格宾为国内市场唯一长效干扰素产品,凯因科技派益生乙肝适应症处于Ph3临床阶段,NDA申请提交准备中。假设国内慢乙肝抗病毒药物用药人群中PEG IFNα产品远期累计渗透率达到25%,则峰值销售有望达到~60亿元。
长期:以小核酸药物为基石,多药物联用冲击功能性治愈。对于HBsAg高基线人群,PEG IFNα单药或联用NAs难以实现治愈,小核酸序贯/联用PEG IFNα是目前效果最好的组合疗法,48周治疗可实现15%~20%临床治愈;并且,小核酸、PEG IFNα、HBsAg抗体、治疗性疫苗等组合疗法48周治疗临床研究正在进行中,预计2024H2~2025H1数据陆续读出,多药物联用策略有望冲击慢乙肝功能性治愈。
投资建议:慢乙肝功能性治愈市场空间广阔,随着乙肝临床治愈门诊建设及相关循证医学证据积累,行业有望加速发展,PEG IFNα是乙肝功能性治愈药物组合的重要组成,建议关注特宝生物(核心品种派格宾是目前国内市场唯一长效干扰素产品)、凯因科技(长效干扰素乙肝适应症处于Ph3临床,NDA申请提交准备中;布局HBsAg抗体、siRNA等管线)等。
风险提示:市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险。