核心观点：

异体CART 有望克服自体CART 的局限性。嵌合抗原受体T 细胞（CART）疗法是一种T 细胞过继免疫治疗技术，目前中美共有12 款自体CART 细胞疗法产品（来源：智慧芽），均用于血液瘤领域，为复发难治恶性血液瘤患者提供治愈可能。但自体CART 存在生产周期长、成本高、毒副作用、桥接治疗感染风险等，异体CART（又称“通用型CART”）由于取自健康人工体细胞，制备成功率更高、单批次能满足多份需求，有望大幅降低生产成本，减轻患者用药负担。

“免疫排斥”是限制异体CART 发展的核心因素。异体CART 可能发生两类免疫排斥反应，影响药物疗效及安全性：（1）抗宿主病（GvHD）：即移植的免疫细胞攻击宿主的正常组织和器官，目前主要通过基因编辑和筛选细胞来源两大策略克服，ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas9 等是常见的基因编辑手段，以敲除掉TCR 的表达；（2）宿主抗移植物反应（HvG）：抗移植物反应是影响异体CART 疗效持久性的最大障碍，也是限制异体CART发展的核心因素，主要机制在于供体和受体间HLA 的不匹配、供体特异性HLA 抗体反应、宿主对CAR 结构杀伤等，目前应对HvG 主要有三大策略：①免疫清除：包括敲除CD52、共表达4-1BB 等，但可能有引发感染等风险；②免疫逃逸：敲除β2M 等可以防止T 细胞杀伤，为避免“自我缺失反应”，防止NK 细胞杀伤是需要解决的核心问题，如加强非经典HLA 类分子表达、过表达siglec7 和siglec9 配体、过表达CD47、敲除T 细胞上的B7H6 分子、敲除NKG2A 等策略被提出。CAR-NK 疗法也是当前研发热点；③寻找“超级供体”细胞。

海内外代表性药企：（1）海外：Allogene、Cellectis UCART 管线进展最快，已开展II 期临床，并与多家药企达成合作，Adicet、CRISPR、Poseida 等也有差异化管线布局。（2）国内：科济药业、传奇生物、亘喜生物、邦耀生物等已建立自主研发平台（来源：智慧芽）。

投资建议。解决“免疫排斥”将成为UCART 领域的重大技术突破，为血液瘤、实体瘤及自免等领域的新药开发带来机会，利好国内创新药物研发，建议关注国内相关创新药企业和创新产业链企业：恒瑞医药、翰森制药、科伦药业、人福医药、恩华药业、信达生物、百利天恒-U、科伦博泰生物-B、百济神州-U、石药集团、东诚药业、先声药业、海思科、和黄医药、康诺亚-B、荣昌生物、君实生物-U、兴齐眼药、信立泰、亚盛医药-B、众生药业、泽璟制药-U、艾迪药业、金斯瑞生物科技、一品红、百奥泰、中国生物制药，药明康德、药明生物、康龙化成、皓元医药、普洛药业、九洲药业、科济药业等。

风险提示。研发失败风险，药品审评进度不及预期，医保降价超预期，销售不及预期等。