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生物制品行业深度报告:DLL3:SCLC高表达明星靶点 多款国产新药未来可期

开源证券股份有限公司 2024-12-30

DLL3:SCLC 高表达明星靶点,重磅BD 交易频出DLL3 为一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白,属于Notch 配体家族中的一员,与SCLC 细胞增殖、迁移和侵袭能力的增强密切相关。DLL3 在80%的SCLC 患者中高表达,而在正常组织中少量表达甚至不表达,为靶向治疗提供了较好的解决方案。DLL3 领域重磅BD 交易频出,2016 年艾伯维以58 亿美元收购Stemcentrx管线中当时还处于II 期临床的DLL3 ADC 产品Rova-T;2023 年11 月至今,DLL3领域共有4 起超1 亿美元的重磅交易,研发景气度持续提升。

针对DLL3 靶点,目前已开发出了ADC、双抗/三抗、CAR-T 等多种疗法,通过特异性靶向DLL3 靶点杀伤肿瘤细胞。目前仅安进制药的CD3/DLL3 双抗产品塔拉妥单抗获批上市,其余管线均在II 期临床及之前,靶点竞争格局较好。

SCLC:侵袭性强、预后较差,DLL3 靶向药物或为二三线治疗提供新途径小细胞肺癌(SCLC)是一种起源于支气管黏膜或腺体的肺恶性肿瘤,约占肺癌总体病例的15%。相较于非小细胞肺癌(NSCLC),小细胞肺癌的侵袭性强,早期即可发生远处转移,预后相对更差。针对局限期SCLC,目前还是以手术切除、辅助放疗、辅助化疗作为常见疗法。针对广泛期SCLC,免疫治疗联用化疗方案是一线标准疗法;二线治疗将伊立替康、芦比替定等化疗方案作为标准疗法。

DLL3 在80%的SCLC 患者中高表达,靶向药物或为二三线治疗提供新途径。

DLL3 靶点已有1 款产品获批上市,多款早研管线疗效优异艾伯维重磅产品DLL3 ADC Rova-T 研发失败由临床方案设计、分子结构设计等多因素造成,我们认为并不能证明DLL3 靶点的成药性问题。塔拉妥单抗(CD3/DLL3 双抗)已于2024 年5 月获FDA 批准上市,三线治疗SCLC mPFS约3-5m;相较于塔拉妥单抗,泽璟制药的ZG006(CD3/DLL3/DLL3 三抗)与再鼎医药的ZL-1310(DLL3 ADC)表现出了更优异的响应率(ORR 分别为66.70%与74.00%),且安全性整体良好,未来具有较大的临床开发潜力。

投资建议

SCLC 侵袭性较强、预后相对较差,目前二三线治疗缺乏有效靶向治疗药物。DLL3在80%的SCLC 患者中高表达,为靶向治疗提供了较好的解决方案。目前针对该靶点仅1 款产品获批上市,竞争格局好。随着该领域未来越来越多管线布局及早研数据读出,赛道景气度预计持续提升,相关标的有望受益。

推荐标的:泽璟制药-U;受益标的:恒瑞医药、百济神州-U、中国生物制药、信达生物、百利天恒-U、再鼎医药。

风险提示:创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。

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