近日，国内药企在抗体偶联药物(ADC)领域进展消息不断。12月5日，恒瑞医药公告，抗体偶联药物SHR-A2102尿路上皮癌适应症纳入拟突破性治疗品种公示。不久前，科伦博泰、华东医药相继宣布公司ADC药物在国内获批上市。根据Insight数据库全球新药研发数据，截至2024年5月，国产ADC新药研发共519项，占全球管线逾40%;进入临床的国产ADC共155项。
业内人士表示，相较于全球ADC临床在研靶点，国内药企在ADC药物领域的靶点布局相对集中，热门靶点包括HER2、TROP2、EGFR、CLDN18.2等。从研发趋势看，国内药企靶点布局逐渐由跟随向创新转型。展望未来，ADC行业的下一步趋势包括升级改造ADC技术、ADC药物和免疫治疗药物联用(用于一线疗法甚至更早期的辅助治疗)、双抗ADC等。
多款国产ADC药物获批上市
12月5日，恒瑞医药公告，近日，公司子公司上海恒瑞医药有限公司的注射用SHR-A2102被国家药品监督管理局药品审评中心(简称“药审中心”)纳入拟突破性治疗品种公示名单。截至目前，注射用SHR-A2102相关项目累计已投入研发费用约7344万元。
11月27日，科伦博泰宣布，公司核心产品sac-TMT获国家药品监督管理局正式批准上市，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。据介绍，sac-TMT是一款靶向TROP2的抗体偶联药物，也是中国首个获批上市的国产创新TROP2 ADC。
华东医药于同日宣布，公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司(简称“中美华东”)收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，索米妥昔单抗注射液用于既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α阳性的铂类耐药卵巢癌(PROC)适应症的上市许可申请获得批准。据了解，索米妥昔单抗注射液为中美华东与ImmunoGen(目前已被AbbVie收购)合作开发的针对叶酸受体α靶点的ADC创新药。中美华东拥有该产品在大中华区的独家临床开发及商业化权益。
中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长李进接受记者采访时表示，作为一类新兴的大分子靶向药物，ADC的能力在于能够在保护正常细胞的同时精准靶向肿瘤细胞。近年来，ADC赛道成为肿瘤药物研发中的热门领域。而ADC药物研发比较复杂，对技术要求较高，最关键之处是要找到好的靶点。
创新药研发提速
ADC药物研发方面，国内创新药企业逐渐在国际舞台上崭露头角，相关创新药研发提速。近期，百利天恒、恒瑞医药、迈威生物等多家公司更新ADC管线研发进度。
11月28日，百利天恒公告，公司于近日收到国家药品监督管理局正式批准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司自主研发的创新生物药BL-M08D1(ADC)的药物临床试验获得批准，国家药品监督管理局同意本品单药在复发或难治性血液系统恶性肿瘤和局部晚期或转移性实体瘤中开展临床试验。
9月13日，恒瑞医药宣布，公司ADC创新药注射用瑞康曲妥珠单抗上市申报获受理且已被纳入优先审评，适应症为用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。
临床试验推进方面，恒瑞医药介绍，目前公司ADC平台已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，其中SHR-A1904(CLAUDIN18.2 ADC)、SHR-A2009(HER3 ADC)等多款产品进入Ⅲ期临床;SHR-A1811已有6项适应症被药审中心纳入突破性治疗品种名单。海外方面，今年以来，SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102等3款ADC创新药获得美国FDA快速通道资格认定。
8月25日，迈威生物公告，公司已经向药审中心递交了关于“一项评估9MW2821联合特瑞普利单抗对比标准化疗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的随机、对照、开放、多中心Ⅲ期临床研究”的方案并获得同意，公司已启动9MW2821联合PD-1单抗一线治疗尿路上皮癌的Ⅲ期临床研究，目前处于入组阶段。
恒瑞医药相关负责人向记者介绍，ADC药物是由抗体和毒素通过连接体而形成的一个复合体，其结构表征和生产工艺都比较复杂。一般来说，ADC由三部分组成，一是针对不同靶点的抗体;二是连接子，连接子分为可裂解型和不可裂解型两种;三是有效载荷(比如毒素)。任何一个部分的变化都会对分子本身的成药性带来很大的影响。
“ADC药物研发长期被国外公司忽视，给中国药企带来了许多机会，当然挑战也是有的。”上述相关负责人表示，一是ADC药物研发技术壁垒较高，涉及生物药抗体的生产，毒素及偶联工艺开发;二是新进入者要研究清楚知识产权空间，有没有产生差异化的可能;三是监管环境的变化。
“目前国内企业开发的ADC候选药物大多集中在HER2、TROP2、CLDN18.2等热门靶点上，同质化竞争激烈。”李进告诉记者，“我认为，我们要做‘花卷’，不能做‘春卷’，也就是说要外卷不要内卷。ADC药物市场增长潜力较大，有望成为未来三到五年最火热的赛道。展望下一代ADC药物的研发趋势，我认为有两个方向比较重要，一是载荷突破交叉耐药，二是寻找创新型的靶点。目前我们和ADC药物研发企业也有一些合作，我们立足临床研究公共服务，提升临床研究效率与质量，帮助ADC赛道企业更好地进行临床试验。”
市场空间广阔
市场方面，根据弗若斯特沙利文数据分析，全球ADC药物市场规模始终保持高速增长，已从2018年的20亿美元增长至2023年的104亿美元，年复合增长率为39.1%;预计2023年到2030年期间将以30.3%的年复合增长率继续增长，到2030年全球ADC药物市场规模将增长至662亿美元。
沙利文大中华区生命科学事业部项目经理汪鹏在接受记者采访时表示，ADC药物革新了癌症的治疗范式，带来了巨大的市场机遇，在吸引大批创新药企和资本涌入的同时，也考验着各大药企的研发创新、临床设计、战略执行和商业化能力。
汪鹏进一步称，创新是ADC药物取得突破的源动力。同时，ADC药物创新价值的最终体现是临床结果，ADC药物能够开发成功的重要因素之一在于建立有效的临床试验和治疗方案。此外，商业化生产是ADC药物创新成果转化的关键点，从药物发现到单个ADC产品的商业化开发，通常需要大量持续的资金投入，一般从数亿至十亿美元不等。“在以上几个方面具有综合竞争优势，或能够与其他企业在这些方面形成合作达到优势互补的企业，有望在激烈的ADC药物研发竞争中脱颖而出。”
浦银国际证券表示，近年来，越来越多的中国公司在ADC领域取得了亮眼的表现，频频实现重磅ADC药物出海交易。“随着越来越多的国产ADC候选药物进入临床Ⅲ期甚至申请上市阶段，我们相信中国ADC药物市场即将迎来爆发式增长。展望未来，ADC行业的下一步趋势包括升级改造ADC技术(靶点、抗体、连接子、有效载荷和偶联方式)、ADC药物和免疫治疗药物联用(用于一线疗法甚至更早期的辅助治疗)、双抗ADC等。”
