在经历今年9月中旬至10月初的一轮牛市后，港股创新药板块迎来一个多月的回调期，港股创新药指数(931787)从最高940.84点跌至11月15收盘的733.49点，区间跌幅达22.04%。
在此背景下，亚盛医药-B(06855)近期虽在盘面上受大市影响出现一定横盘震荡，但总体走出了一条逆市大幅上涨的路径。智通财经观察到，亚盛医药作为港股创新药9月牛市率先启动的标的，自9月11以来，股价涨幅已达33.65%。
拉长时间线来看，在4月19日触及阶段性底部后，亚盛医药股价后续走出了一段稳步上升的长牛行情。从低点15.42港元一路升至10月21日的高点48.85港元，区间累涨高达216.80%。
虽然今年港股创新药板块波动不止，但投资者依旧选择用脚投票助力亚盛医药股价在半年内实现2倍涨幅。究其原因，则在于多重利好催化下，公司的“投资确定性”得到持续验证。
智通财经了解到，11月17日，亚盛医药发布公告称，公司细胞凋亡管线核心品种Bcl-2抑制剂APG-2575(拟定中文通用名：力胜克拉片)的新药上市申请(NDA)已获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，并被推荐纳入优先审评程序，用于治疗难治或复发性(r/r)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/ SLL)。
这无疑是亚盛医药APG-2575的关键里程碑，预示着该产品商业化正式进入倒计时。APG-2575作为继耐立克之后第二款有望跻身国际市场竞争阵营的核心品种，待上市后或将带动亚盛医药的规模化增长进一步全新台阶，彰显公司的“创新标杆价值”。
投资确定性背后的创新驱动
APG-2575自2018年1月获美国FDA批准新药临床以来，一直受到全球业界和市场的广泛关注。回顾APG-2575的研发路程，自2018年以来，亚盛医药始终在APG-2575的研发和商业化进程上稳步推进，并不断取得重要阶段性成果。
去年8月，APG-2575获美国FDA批准开展用于治疗既往接受治疗的CLL/SLL患者的全球注册性III期临床研究。这是继该品种于2021年12月获CDE批准开展用于治疗R/R CLL/SLL患者的关键注册II期临床研究后的又一重要里程碑。
在此之前APG-2575已多次在国际亮相，屡次获得国内外权威机构的充分背书。智通财经了解到，APG-2575此前共获5项美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗华氏巨球蛋白血症(WM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、多发性骨髓瘤(MM)、急性髓系白血病(AML)和滤泡性淋巴瘤(FL)。
在国际会议参与方面，2021年，APG-2575的美国36例血液肿瘤患者I期研究结果便在当年ASCO年会入选口头报告;同年，其中国I期临床试验数据入选ASH年会口头报告;2022EHA和ASCO会议上，亚盛医药公布了APG-2575的中国R/R CLL/SLL患者Ib期和II期临床试验成果;此外，APG-2575联药治疗的多项成果则分别在2022ASH年会、2023ASCO年会及2023 AACR年会上公布。而在今年的ASCO年会和2024EHA年会上，亚盛医药则相继公布了APG-2575联药在AML、R/R MM或 R/R AL等适应症上的研究。在今年12月即将召开的2024ASH年会上，APG-2575将继续展示在R/R CLL/SLL、MM、骨髓增生异常综合征(MDS)领域的临床进展，其中MM研究的数据还获选口头报告。
从最新的研究进度来看，目前，APG-2575正在开展多项注册III期临床试验，分别为联合BTKi治疗经治CLL/SLL患者的全球注册III期临床试验(由美国FDA许可);联合阿可替尼一线治疗初治CLL/SLL患者的全球注册III期临床试验;联合阿扎胞苷(AZA)一线治疗新诊断老年或不耐受标准化疗的急性髓系白血病(AML)的全球注册III期临床试验;联合AZA一线治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的全球注册III期临床试验。
随着未来更多适应症的探索与获批，APG-2575这一中国原创、国际领先的药物将为全球血液肿瘤患者带去新的治疗选择。
依托BIC属性有望释放20亿美元销售潜力
不难看到，作为全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂，APG-2575自I期临床研发之初便高曝光于各大国际权威会议上，展现出了在多种血液肿瘤和实体瘤治疗领域具备的广阔治疗前景，并获得了全球业界的一致认可。而此次APG-2575在国内NDA获受理并被推荐纳入优先审评程序，对于该药来说无疑是又一重大里程碑。
据智通财经了解，CLL/SLL是成人白血病最常见的类型，占西方国家白血病病例的四分之一，全球每年新增病例超过10万例。尽管当前的一线治疗，如免疫疗法、化疗和BTK抑制剂对初治患者有显著反应，但复发和耐药是主要的临床挑战。CLL/SLL的治疗中仍存在着显著的、未满足的临床需求，迫切需要新的治疗选择。
虽然Bcl-2抑制剂的出现让CLL/SLL的治疗有了进一步的革新。然而BCL-2靶点研发门槛较高。由于BCL-2靶点结合的界面比较大及跨线粒体膜运输问题，导致该靶点成药设计十分艰难。BCL-2靶点发现至今40年，目前全球获批上市的Bcl-2抑制剂也仅有艾伯维的Venetoclax，充分展现了该领域的研发难度与挑战。
亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示：“目前全球仅有一款Bcl-2抑制剂获批上市, 充分说明了该领域药物研发的难度和挑战。亚盛医药创始团队在细胞凋亡领域已有20多年的研发历史，针对Bcl-2靶点更是深度布局。”
从市场层面来看，2024年全球血液恶性肿瘤治疗药物市场规模达400亿美元，2024-2029年CAGR增长达6%。以目前全球唯一一款获批上市的Bcl-2抑制剂Venetoclax为例，其目前全球在研临床超过250项，2023年销售额达22.9亿美元，同比增长13.9%，足以从侧面看出全球市场对Bcl-2抑制剂的庞大未满足需求。
目前，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南已将Bcl-2抑制剂推荐为BTKi治疗失败的CLL/SLL患者的治疗首选，当前，国外的CLL/SLL临床治疗已进入了“无化疗”“固定疗程”的新时代。然而，在CLL/SLL治疗领域，国内目前尚未有任何一款Bcl-2抑制剂获批。此次APG-2575的NDA受理，意味着该药物有望成为国内CLL/SLL领域首个上市的Bcl-2抑制剂，填补临床急需。
而亚盛医药APG-2575受到广泛关注的关键原因在于，此前多项临床数据验证其与Venetoclax相较，安全性优势更加突出，且在多种血液肿瘤治疗领域具备广阔的治疗前景，特别在CLL/SLL患者中具有单药和联合治疗潜力。
以CLL/SLL适应症治疗为例，据中信建投研报，APG-2575在治疗维奈克拉无效的 BTK 耐药患者中显示出有效性，并且与 BTKi 联合使用时，对初治CLL/SLL 患者达到100%的 ORR，对R/R CLL/SLL患者也实现98%的ORR。在安全性方面，APG-2575中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为30.3 %和13%，相较于维奈克拉显著降低(分别为45%和21%)，同时临床肿瘤溶解综合征的风险也较低。APG-2575与 BTKi 的联用中未观察到DDI，且无剂量限制毒性。基于APG-2575+BTKi的联合疗法将在CLL 适应症中大有可为。
参考Venetoclax市场表现，市场预计APG-2575未来销售有望超20亿美元，峰值销量逐渐向维奈克拉看齐。
亚盛医药目前拥有奥雷巴替尼和APG-2575两款具备十亿美元分子潜力的核心产品，并有诸如APG-115、APG-2449、APG-5918潜在的FIC/BIC在研产品。在目前奥雷巴替尼全球商业化价值愈发显现的情况下，即将迈入商业化阶段且全球市场潜力巨大的的APG-2575无疑将成为引爆亚盛医药估值增长的下一个重磅炸弹。
